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基因編輯是什么?為何飽受爭(zhēng)議?

通過(guò)改變?nèi)祟惖幕?,使得一個(gè)人與生俱來(lái)就擁有特殊能力,化身超人類......這種橋段我們經(jīng)常在電影或動(dòng)畫作品中看到。然而,本存在于影視作品中的想象,如今居然在現(xiàn)實(shí)生活中成了真。

上述成果由賀建奎帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成,但目前該實(shí)驗(yàn)的真實(shí)性尚未得到確認(rèn),研究也未發(fā)表于任何科學(xué)期刊,數(shù)據(jù)也沒有得到公開。

11月26日,南方科技大學(xué)生物系副教授賀建奎對(duì)媒體宣稱:“一對(duì)名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國(guó)健康誕生。這對(duì)雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過(guò)修改,使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,也意味著中國(guó)在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。”

這則消息發(fā)布后立即引爆網(wǎng)絡(luò),并引發(fā)了人們對(duì)倫理的討論。當(dāng)即有122位科學(xué)家發(fā)聯(lián)合聲明譴責(zé)賀建奎發(fā)布的首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒項(xiàng)目。

基因編輯寶寶“橫空出世”

據(jù)《北京青年報(bào)》27日?qǐng)?bào)道,來(lái)自深圳的科學(xué)家賀建奎26日宣布,全球首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒于11月在中國(guó)誕生。根據(jù)流傳出的一份《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查申請(qǐng)書》顯示,該項(xiàng)研究通過(guò)輔助生殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)人類胚胎的體外受精,采用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),對(duì)受精卵的CCR5基因進(jìn)行基因編輯,與正常受精卵進(jìn)行各種差異比較。在進(jìn)行嚴(yán)格遺傳學(xué)診斷、篩查以及再次確認(rèn)基因矯正成功之后,選擇目標(biāo)胚胎移植到母親的子宮孕育。在孕期早、中期階段,醫(yī)生還要對(duì)孕婦進(jìn)行羊水篩查,最終生產(chǎn)CCR5突變的健康孩子。據(jù)了解,基因編輯寶寶的父母為一對(duì)志愿者夫婦,母親為健康人,父親是艾滋病病毒感染者。

據(jù)賀建奎介紹,基因編輯手術(shù)比起常規(guī)試管嬰兒多一個(gè)步驟,即在受精卵時(shí)期,把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列,用5微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。他的團(tuán)隊(duì)采用“CRISPR/Cas9”基因編輯技術(shù),這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因,經(jīng)過(guò)這項(xiàng)手術(shù),能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV病毒感染大門,使病毒無(wú)法入侵人體細(xì)胞,即能天然免疫HIV病毒。

什么是基因編輯技術(shù)?

基因編輯并非新技術(shù),科學(xué)家早已將其運(yùn)用于很多領(lǐng)域?;蚓庉嫾夹g(shù)的基本原理是利用人工核酸酶,對(duì)基因組進(jìn)行靶向修飾的遺傳工程技術(shù),是當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域關(guān)注度最高,研究最集中的領(lǐng)域。

《揚(yáng)子晚報(bào)》援引美聯(lián)社報(bào)道稱,這個(gè)基因編輯試驗(yàn)發(fā)生在試管受精階段。首先對(duì)精子進(jìn)行“洗滌”,將其與精液分離,因?yàn)榫褐锌赡軡摲蠬IV病毒。分離出的單個(gè)精子放入單個(gè)卵子中。之后,試驗(yàn)人員把Cas9蛋白和特定的引導(dǎo)序列,用5微米、約頭發(fā)二十分之一細(xì)的針注射到還處于單細(xì)胞的受精卵里。這個(gè)研究采用了CRISPR-cas9技術(shù)對(duì)胚胎進(jìn)行編輯,這種技術(shù)能夠精確定位并修改基因,也被稱為“基因手術(shù)刀”。

這項(xiàng)研究爭(zhēng)議點(diǎn)在哪兒?

據(jù)《北京青年報(bào)》報(bào)道,26日晚間122位科學(xué)家聯(lián)合發(fā)表聲明對(duì)此事件進(jìn)行譴責(zé),聲明中用“瘋狂”來(lái)形容直接進(jìn)行人體試驗(yàn)的行為,并表示,“國(guó)家一定要迅速立法嚴(yán)格監(jiān)管,潘多拉魔盒已經(jīng)打開,我們可能還有一線機(jī)會(huì)在不可挽回前,關(guān)上它。”這項(xiàng)研究的爭(zhēng)議點(diǎn)究竟在哪兒?《河南商報(bào)》做了梳理:

1、安全之問(wèn):基因編輯操作,或許會(huì)帶來(lái)新的疾病風(fēng)險(xiǎn)

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授孔道春表示,從目前的研究成果來(lái)看,當(dāng)前我們只能對(duì)少量的胚胎進(jìn)行基因編輯,如果想要進(jìn)行批量化操作,使得每個(gè)新生兒都能對(duì)特定疾病產(chǎn)生免疫力,還是比較困難。同時(shí),有學(xué)者表示,今年6月發(fā)布在學(xué)術(shù)雜志《NatureMedicine》上的論文指出,那些容易被這項(xiàng)技術(shù)改造的細(xì)胞,自身可能成為“癌癥的種子”,是否會(huì)誘發(fā)新的疾病尚待關(guān)注。

2、倫理之問(wèn):如果基因編輯出現(xiàn)錯(cuò)誤,孩子該怎么辦?

據(jù)專家介紹,基因編輯技術(shù)的“脫靶率”依然是一個(gè)爭(zhēng)議中的話題——錯(cuò)誤地編輯了不該編輯的地方。

在有些領(lǐng)域,脫靶不是大問(wèn)題,比如農(nóng)作物,編輯完了之后如果出了問(wèn)題,放棄重來(lái)就是了。但是在人類胚胎編輯里,等到胚胎發(fā)育起來(lái)再發(fā)現(xiàn)問(wèn)題那就晚了,總不能把一個(gè)活人給扔掉。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院教授王立銘表示,這些接受了基因編輯的孩子長(zhǎng)大成人之后還要結(jié)婚生子,他們身體內(nèi)攜帶的、被修改過(guò)的基因,將會(huì)慢慢融入整個(gè)人類群體,成為人類基因庫(kù)的一部分。這里面當(dāng)然也包括可能被基因編輯操作脫靶誤傷的那些基因。從這個(gè)角度說(shuō),這項(xiàng)基因編輯操作的最壞風(fēng)險(xiǎn)是不可控的。人類可能需要很多年、很多代才會(huì)發(fā)現(xiàn)其后果。

3、必要之問(wèn):艾滋病母嬰傳播可阻斷,不需用這種方式

如果感染艾滋病毒的母親在懷孕期間進(jìn)行積極藥物抗艾滋病治療,以及拒絕母乳喂養(yǎng),在很大程度上可以阻斷艾滋病傳播。

“HIV感染的父親和健康的母親100%可以生個(gè)健康可愛的孩子,根本無(wú)需進(jìn)行CCR5編輯。”香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所所長(zhǎng)陳志偉表示。

122位科學(xué)家聯(lián)合發(fā)表聲明

基因編輯技術(shù)可用在哪些方面?

基因編輯技術(shù)主要可以用于疾病的治療,“比如已經(jīng)有某個(gè)基因出現(xiàn)了問(wèn)題,那么我們?yōu)榱酥尾【热?,就要?duì)這個(gè)基因進(jìn)行編輯,或?qū)⒒蚣夹g(shù)用于醫(yī)療醫(yī)藥行業(yè)。當(dāng)然,在過(guò)程中也要不斷進(jìn)行觀察,跟蹤他們?cè)跐撛谥掳┬曰虬踩陨鲜欠駴]有問(wèn)題,在此基礎(chǔ)上不斷優(yōu)化。

既然存在如此多風(fēng)險(xiǎn),那么基因編輯技術(shù)應(yīng)該用于那些醫(yī)療領(lǐng)域?對(duì)此,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系教授王月丹在接受《環(huán)球時(shí)報(bào)》采訪時(shí)表示,但是對(duì)生殖細(xì)胞進(jìn)行操作,則應(yīng)該慎重。”

“對(duì)于那種實(shí)在沒有辦法的晚期癌癥,或者致病機(jī)理特別明確的單基因遺傳性疾病,即已經(jīng)明確知道就是某個(gè)基因位點(diǎn)的變異造成的,這樣的情況基因編輯技術(shù)或許可以試一試。”

中科院基因?qū)<依准t星則表示,即使這些情況,也必須在權(quán)威部門的管控下進(jìn)行。

目前,國(guó)內(nèi)進(jìn)行基因編輯相關(guān)研究的高校、企業(yè)很多,主要原因是這門技術(shù)看上去“原理簡(jiǎn)單,比較容易上手”,但實(shí)際上,精確操作的難度非常大,“很難知道其他的基因是否也被切掉了。”

基因編輯人體實(shí)驗(yàn)須滿足這些條件

威斯康星大學(xué)麥迪遜分校生物法學(xué)和生物倫理學(xué)教授R. Alta CharoR. Alta Charo在接受澎湃新聞關(guān)于首例基因編輯嬰兒實(shí)驗(yàn)的采訪時(shí)提出,在進(jìn)行基因編輯人體實(shí)驗(yàn)之前必須滿足的9大關(guān)鍵條件:

1.迫切需要預(yù)防、治療一種嚴(yán)重的疾病或病癥

2.缺乏現(xiàn)有的、可用的干預(yù)措施作為合理替代方案

3.對(duì)規(guī)程進(jìn)行嚴(yán)格、獨(dú)立的分析(包括招募參與者)

4.一套識(shí)別和評(píng)估脫靶效應(yīng)和其他風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)準(zhǔn)

5.長(zhǎng)期跟蹤計(jì)劃和管理該過(guò)程的方法

6.遵守任何相關(guān)的管理機(jī)構(gòu)或政府要求

7.執(zhí)行干預(yù)任務(wù)所需人員應(yīng)具備專業(yè)知識(shí)

8.開放臨床前和臨床數(shù)據(jù)的同行評(píng)審

9.這一過(guò)程的每個(gè)步驟對(duì)科學(xué)界和公眾的透明度。

賀建奎團(tuán)隊(duì)試驗(yàn)已違法

據(jù)澎湃新聞報(bào)道,原衛(wèi)生部在2003年7月頒布的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》明確規(guī)定“禁止以生殖為目的對(duì)人類配子、合子和胚胎進(jìn)行基因操作”??梢姡灰陨碁槟康牡娜梭w胚胎基因編輯研究是可以進(jìn)行操作的。

2003年12月,由中國(guó)科技部和原衛(wèi)生部制定的《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》明確規(guī)定可以以研究為目的對(duì)人體胚胎實(shí)施基因編輯和修飾,但必須遵守14天法則。

“14天法則”是指該指導(dǎo)原則第六條,明確規(guī)定:進(jìn)行人胚胎干細(xì)胞研究,必須遵守以下行為規(guī)范:

(一)利用體外受精、體細(xì)胞核移植、單性復(fù)制技術(shù)或遺傳修飾獲得的囊胚,其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開始不得超過(guò)14天。

(二)不得將前款中獲得的已用于研究的人囊胚植入人或任何其它動(dòng)物的生殖系統(tǒng)。

也就是說(shuō),利用體外受精、體細(xì)胞核移植等技術(shù)、在研究范圍內(nèi)獲得的人類胚胎,“其體外培養(yǎng)期限自受精或核移植開始不得超過(guò)14天”。

可見,賀建奎這項(xiàng)以生殖為目的并進(jìn)行了一個(gè)妊娠周期的試驗(yàn)研究,已經(jīng)違反了法律。

全球共識(shí):禁止以生殖為目的基因編輯實(shí)驗(yàn)

在人類輔助醫(yī)學(xué)政策最為寬松的英國(guó),也僅僅是允許醫(yī)學(xué)界對(duì)人類卵子細(xì)胞的線粒體進(jìn)行移植,這已經(jīng)是目前人類輔助生殖技術(shù)的天花板。因?yàn)檫@會(huì)給出生的孩子帶來(lái)倫理錯(cuò)亂,孩子有一個(gè)父親,兩個(gè)遺傳上的母親。

對(duì)輔助生殖技術(shù)很寬松的美國(guó)西部(加州),也僅僅是能為不孕夫妻提供金發(fā)碧眼的孩子胚胎供選擇,是選擇,不是改造。而這一次,深圳的這位科學(xué)家直接上來(lái)就進(jìn)行了改造,還生出了兩個(gè)雙胞胎孩子。

我國(guó)自2003年公布的《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》(國(guó)家衛(wèi)生部176號(hào)文)的規(guī)定。根據(jù)該規(guī)范第三條第九款規(guī)定,實(shí)施技術(shù)人員明確禁止以生殖為目的的對(duì)人類配子、合子、胚胎進(jìn)行基因操作。

不管在哪里,國(guó)內(nèi)外所遵循的倫理原則都是一樣的, 在目前的法律及政策層面,都堅(jiān)決反對(duì)以生殖為目的對(duì)人類生殖細(xì)胞進(jìn)行基因編輯。

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